Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

1 табл. содержит ивабрадин 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, глицерол, магния стеарат, железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172)

Упаковка

56 шт.

Фармакологическое действие

Кораксан оказывает антиангинальное, противоишемическое действие.

Показания

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом при непереносимости или противопоказаниях к применению бета-адреноблокаторов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ Кораксана;
• ЧСС в покое ниже 60 уд/мин (до начала лечения);
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• выраженная артериальная гипотензия (сАД — ниже 90 мм рт.ст. и дАД — ниже 50 мм рт.ст.);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 по классификации Чайлд-Пью);
• синдром слабости синусового узла;
• синоатриальная блокада;
• хроническая сердечная недостаточность III-IV стадии по классификации NYHA (из-за отсутствия достаточного количества клинических данных);
• наличие искусственного водителя ритма;
• нестабильная стенокардия;
• АV блокада III степени;
• одновременное применение с такими сильными ингибиторами цитохрома P 4503А4, как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотиками из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон;
• беременность;
• период кормления грудью;
• детский возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась).

Применение при беременности и кормлении грудью

На данный момент отсутствуют какие-либо данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В исследованиях влияния препарата на репродуктивную функцию у животных были продемонстрированы эмбриотоксические и тератогенные эффекты препарата. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен. Таким образом, Кораксан противопоказан для применения при беременности. В исследованиях на животных установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период кормления грудью противопоказано. Применение у детей и подростков. Препарат Кораксан не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность его применения у данной возрастной группы не изучалась.

Способ применения и дозы

Кораксан принимают внутрь, с двукратным режимом дозирования в течение суток, т.е. утром и вечером во время еды. Обычная рекомендуемая стартовая доза препарата Кораксан составляет 10 мг/сут (1 табл. по 5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 нед применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (1 табл. по 7,5 мг 2 раза в сутки). Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить. Применение у лиц пожилого возраста. Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше изучалось у ограниченного количества пациентов, поэтому для данной возрастной группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2,5 мг (1/2 табл. по 5 мг) 2 раза в день; возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Почечная недостаточность. При Cl креатинина выше 15 мл/мин рекомендуется обычный режим дозирования.

Побочные действия

При изучении Кораксана в клинических исследованиях II-III фазы было обследовано приблизительно 5000 больных. Кораксан получали более 2 900 больных.

Нарушения зрительного восприятия: очень часто (≥1/10) — феномен изменения фотовосприятия (фотопсия) — отмечался у 14,5% пациентов и описывался как проходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления инициировались резким изменением интенсивности освещения. В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную интенсивность. Появление фотопсии прекращалось как после завершения терапии, так, в большинстве случаев (77,5%), и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной отказа от лечения или изменения обычного распорядка дня. Часто (≥1/100, &<1/10) — расплывчатость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥1/100, &<1/10) — брадикардия (у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии; у 0,5% пациентов развивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже или эквивалентной 40 уд./мин); AV блокада I степени; желудочковая экстрасистолия. Иногда (≥1/1000, &<1/100) — сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия.

Нижеперечисленные состояния, выявленные в процессе клинических исследований, возникали с одинаковой частотой как в группе пациентов, получающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает связь с заболеванием как таковым, а не с приемом ивабрадина: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда и желудочковая тахикардия.

Со стороны ЖКТ: иногда (≥1/1000, &<1/100) — тошнота, запор, диарея.

Общие нарушения: часто (≥1/100, &<1/10) — головная боль, особенно в первый месяц терапии; головокружение, возможно связанное с брадикардией; иногда (≥1/1000, &<1/100) — одышка; мышечные судороги.

Лабораторные показатели: иногда (≥1/1000, &<1/100) — гиперурикемия; эозинофилия; повышение уровня креатинина в плазме крови.

Особые указания

Сердечная аритмия

Кораксан не эффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Также Кораксан не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательная аритмия) или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях (например при осложненной стенокардии, выраженном сердцебиении, нерегулярности сердечного ритма) в текущий контроль следует включать электрокардиограмму (ЭКГ).

АV блокада II степени. Кораксан не рекомендуется для лечения при АV блокаде II степени.

Применение у пациентов с низкой величиной ЧСС. Кораксан не рекомендован больным, имеющим до назначения препарата ЧСС ниже 60 уд./мин.

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд./мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или артериальная гипотензия), необходимо подобрать более низкую дозу препарата. Если при снижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд./мин, то прием препарата следует отменить.

Комбинированное применение в составе антиангинальной терапии. Применение Кораксана совместно с БКК, замедляющими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, не рекомендовано.

При комбинированном применении Кораксана с нитратами, БКК производными дигидропиридинового ряда (такими как амлодипин) никакого влияния на безопасность и эффективность выявлено не было.

Хроническая сердечная недостаточность. Перед назначением Кораксана пациент должен быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности. При наличии хронической сердечной недостаточности функционального класса III–IV (по классификация NYHA) Кораксан противопоказан из-за отсутствия достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения препарата. Из-за недостаточного количества обследованных пациентов препарат следует назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудочка и при хронической сердечной недостаточности класса II (по классификации NYHA).

Инсульт. Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по его применению в данный период.

Функции зрительного восприятия (Visual function). Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. В настоящее время нет каких-либо доказательств токсичного действия ивабрадина на сетчатую оболочку глаза. Последствия действия Кораксана на сетчатку при длительном применении на сегодняшний день не известны. При возникновении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема Кораксана. Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa).

Вспомогательные вещества. В состав вспомогательных веществ препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp lactase или глюкогалактозной абсорбции прием препарата Кораксан не рекомендуется.

Артериальная гипотензия. Из-за недостаточного количества клинических данных Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.

Кораксан противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (дАД ниже 90 мм рт.ст. и сАД ниже 50 мм рт.ст.);

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — сердечные аритмии

Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных при возможности отсрочить DC-кардиоверсию прием Кораксана следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Применение у больных с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или больных, принимающих средства, удлиняющие интервал QT.

Кораксан не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного QT-интервала, а также при комбинации с препаратами, замедляющими интервал QT. При невозможности избежать терапии Кораксаном необходимо проводить тщательный кардиоконтроль.

Умеренная печеночная недостаточность. При умеренной печеночной недостаточности терапию Кораксаном следует проводить с осторожностью.

Тяжелая почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций. Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность управления автомобилем, но в связи с возможностью появления фотопсии следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и/или выполнении работы, требующей высокой скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Не рекомендованные сочетания

ЛС, удлиняющие интервал QT (например хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).

ЛС, удлиняющие QT интервал, не относящиеся к сердечно-сосудистым средствам (например пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в).

Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, может усилить урежение ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный кардиоконтроль.

Фармакокинетическое взаимодействие

Цитохром P4503A4 (CYP3A4). Ивабрадин метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) и является очень слабым ингибитором данного цитохрома. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы и индукторы CYP3A4 вступают во взаимодействие с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, что ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают, а индукторы цитохрома CYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон, кетоконазол (в дозе 200 мг 1 раз в сутки) или джозамицин (в дозе 1 г 2 раза в сутки), повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.

Не рекомендованные комбинации

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежающих ЧСС — дилтиазема или верапамила, хорошо переносилось пациентами и сопровождалось повышением концентрации ивабрадина в 2–3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло примерно 5 уд./мин.

Данное сочетание не рекомендуется.

Сочетания, требующие осторожности при применении

Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия. Одновременное применение ивабрадина с прочими ингибиторами CYP3A4 (например флуконазол) должно начинаться с начальной дозы 2,5 мг 2 раза в день. При ЧСС реже 60 уд./мин необходим тщательный контроль ЧСС.

Грейпфрутовый сок. На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока должен быть сведен до минимума.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозы ивабрадина. В период терапии ивабрадином применение препаратов и продуктов, содержащих зверобой продырявленный, должно быть сведено до минимума.

Комбинированное применение с другими лекарственными средствами

Было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина следующих ЛС: ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол), ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), БКК-производные дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина.

Показано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.

В пилотном исследовании III фазы применение указанных ниже лекарственных средств не имело специальных ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особых мер предосторожности: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонной помпы, пероральные гипогликемические средства, ацетилсалициловая кислота и другие антитромботические средства.

Передозировка

Симптомы: развитие тяжелой продолжительной брадикардии, плохо переносимой пациентами.

Лечение: симптоматическое, проводится в специализированных отделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с неблагоприятными изменениями показателей гемодинамики показано симптоматическое лечение с внутривенным введением бета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимости следует рассмотреть возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °C. 

Срок годности

3 года.